我國中醫(yī)在世界上都是有名的，但是科技在發(fā)展，人們現(xiàn)在已經(jīng)走入了基因科技的時代了，我們生活也開始有變化了，轉(zhuǎn)基因的植物，克隆的動物等，現(xiàn)在很多以前治不了病現(xiàn)在距可以解決了，特別是遺傳方面的疾病，但是我國的這方面起步較晚的緣故，還是很有發(fā)展的，生物的特殊性造成，環(huán)境的要求非常的嚴格，特別是溫度，在人們不斷研究發(fā)現(xiàn)冷凍干燥技術(shù)可以解決這一問題。
隨著生物技術(shù)的迅猛發(fā)展,生物活性物質(zhì)不斷被利用,利用轉(zhuǎn)基因的宿主體(原核和真核)細胞生產(chǎn)的活性物質(zhì)作為藥物已應(yīng)用于臨床,國內(nèi)外批準上市的已逾50種,正在開發(fā)的數(shù)量達幾百種其中,大部分是蛋白質(zhì)和活性多肽蛋白質(zhì)分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其活性影響活性的因素很多,主要有兩方面,一是結(jié)構(gòu)因素,包括分子量大小,氨基酸組成,氨基酸序列,有無二硫鍵,二硫鍵位置,空間結(jié)構(gòu);二是蛋白質(zhì)分子周圍的環(huán)境因素,蛋白質(zhì)!多肽受復(fù)雜的物理!化學(xué)因素影響而產(chǎn)生凝聚!沉淀!水解!脫酰氨基等變化國內(nèi)已批準上市的基因工程藥物和疫苗有20多種,大部分是凍干制劑,原因就是凍干制劑能長期保持蛋白質(zhì)!多肽的活性因此,在新藥的研發(fā)過程中,凍干技術(shù)是重要的一個環(huán)節(jié)。
在加入WTO后,全球一體化,市場開放,藥物二次加工市場發(fā)展迅速,藥物外包加工(Outsourcing)早已成為歐美制藥工業(yè)的一種慣例據(jù)報道,2003年全球藥物外包市場達300億美元,2004年估計達340~350億美元制劑外包約占整個藥物外包市場的26%,其余為原料藥外包加工20世紀90年代后,委托加工原料藥(訂單加工原料藥)已被技術(shù)要求更高的/提高原料藥的加工檔次0所代替,即大公司將其開發(fā)的新藥(原料藥)交給具有很強科技實力的科研開發(fā)型公司,由后者將新藥(尤其是蛋白質(zhì)/多肽類藥以及抗病毒藥!抗癌藥等等)加工成適合作為納米級制劑!凍干粉針!口腔快溶片!氣霧/干粉吸入劑,以及其他新穎給藥途徑的原料藥這一方式成為/藥物二次加工的新目標(biāo)凍干針劑是其中一項重要的技術(shù)產(chǎn)品,如荷蘭的DSM公司,它是歐洲著名的藥物二次加工大企業(yè),擅長加工抗生素原料藥的凍干粉針劑2004年,投資6200萬美元擴大凍干粉針劑生產(chǎn)能力(11臺超大型凍干機,每臺占地30多m2),成為歐洲較大的粉針劑生產(chǎn)公司加拿大的PATHEON公司是北美主要的藥物二次加工企業(yè),主營代加工凍干粉針劑該公司與意大利合作在意大利建立一個大型的凍干粉針劑生產(chǎn)基地,一臺大型凍干裝置占地271m2，可見凍干技術(shù)不但作為基因工程藥物生產(chǎn)的一個重要環(huán)節(jié),而且其技術(shù)的優(yōu)勢可以發(fā)展成為一個產(chǎn)業(yè)。
本文將結(jié)合基因工程的多肽和蛋白質(zhì)藥物的凍干針劑生產(chǎn),結(jié)合本中心的中試工作,進行討論,供同行參考。
1冷凍干燥技術(shù)的原理和應(yīng)用
�。�1）原理
冷凍干燥是指將藥品在低溫下凍結(jié),然后在真空條件下升華干燥,去除冰晶,待升華結(jié)束后再進行解吸干燥,除去部分結(jié)合水的干燥方法該過程主要可分為藥品準備!預(yù)凍!一次干燥(升華干燥)!二次干燥(解吸干燥)!密封保存等步驟圖1所示縱坐標(biāo)為氣壓,橫坐標(biāo)為溫度,0℃(實際為0.001℃)為三相點,表示水以液體存在時的較低大氣壓,低于該點氣壓,水只能以冰或蒸氣存在,也就是在此時升溫時,水只能從冰直接變成蒸氣,冷凍干燥就是遠低于該氣壓(高真空度)下干燥水分的,通常在66~133Pa真空度和-25℃以下,才能保證冷凍干燥順利進行。
�。�2）優(yōu)點與缺點
冷凍干燥與其他干燥方法相比,有以下優(yōu)點:
1)藥液在凍干前分裝,分裝方便!準確!可實現(xiàn)連續(xù)化;
2)處理條件溫和,在低溫低壓下干燥,有利于熱敏物質(zhì)保持活性,可避免高溫高壓下的分解變性,以實現(xiàn)蛋白質(zhì)不會變性;
3)含水量低,凍干產(chǎn)品含水量一般在1%~3%,同時在真空,甚至可在通N2保護情況下干燥和保存,產(chǎn)品不易被氧化,有利于長途運輸和長期保存;
由于真空冷凍干燥在低溫、低壓下進行，而且水分直接升華，因此賦予產(chǎn)品許多特殊的性能。如真空冷凍干燥技術(shù)對熱敏性物料亦能脫水比較徹底，且經(jīng)干燥的藥品十分穩(wěn)定，便于長時間貯存。由于物料的干燥在凍結(jié)狀態(tài)下完成，與其他干燥方法相比，物料的物理結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)變化極小，其組織結(jié)構(gòu)和外觀形態(tài)被較好地保存。在真空冷凍干燥過程中，物料不存在表面硬化問題，且其內(nèi)部形成多孔的海綿狀，因而具有優(yōu)異的復(fù)水性，可在短時間內(nèi)恢復(fù)干燥前的狀態(tài)。由于干燥過程是在很低的溫度下進行，而且基本隔絕了空氣，因此有效地抑制了熱敏性物質(zhì)發(fā)生生物、化學(xué)或物理變化，并較好地保存了原料中的活性物質(zhì)，以及保持了原料的色澤。干燥機在我國的工業(yè)中有決定性的作用，科技在發(fā)展，生產(chǎn)的要求也日新月異，生產(chǎn)的工具也要隨之變化，所以人們就特別在意干燥技術(shù)較新研究動態(tài)和發(fā)展趨勢：
本文主要介紹和分析了“Drying Technology ”主編、A.S. Mujumdar 教授關(guān)于“ 干燥如果由于一些特殊原因?qū)е聹囟戎蛋l(fā)生變化的時候，系統(tǒng)會迅速恢復(fù)操作狀態(tài)，一直會恢復(fù)到設(shè)定的標(biāo)準值，同時由于性能的不同，風(fēng)道的設(shè)計也會不一樣，這是為了滿足實際的需求。 熱風(fēng)循環(huán)烘箱風(fēng)道有上下垂直送風(fēng)模式，有水平送風(fēng)模式�！ ∩舷麓怪彼惋L(fēng)模式是由上下為出入風(fēng)口，循環(huán)風(fēng)道設(shè)計于箱體兩側(cè)，適用于沒有烘盤的掛沸騰床干燥機，又稱流化床，經(jīng)過30多年的使用、改進，目前在制藥、化工、食品、糧食加工等方面，越來越體現(xiàn)它的重要作用。它是由空氣過濾器、沸騰床主機、旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心通風(fēng)機、操作臺組成。由于干燥物料的性質(zhì)不同，配套除塵設(shè)備時，可按需要而進行，可同時選擇旋風(fēng)分離器、布袋除塵器，也可選擇其中關(guān)于沸騰干燥機給料過程的改造1 沸騰干燥機所存在的問題 口服固體制劑配料工藝流程大致包括：原輔料粉碎、制軟材、制濕顆粒、烘干、整粒等。制粒是口服制劑的主要工序，現(xiàn)在國內(nèi)部分生產(chǎn)廠對制粒與干燥分段進行的，即配料崗位物料經(jīng)過制粒后,進入沸騰干燥機進行干燥。采用此方法干燥后的物料其顆無量綱振動數(shù)（Γ）是應(yīng)用^為廣泛的量化一個振動流化床振動能量參數(shù)。它被定義為一個函數(shù)的振幅（A）和振動頻率（F）。大多數(shù)文學(xué)作品中展現(xiàn)他們的結(jié)果作為一個功能的Γ，作為解釋對振動流化床的流體動力學(xué)行為的結(jié)果的一個參數(shù)，獨立的、從其定義、大小。 然而，它有可能獲得相同的值&
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